迅速成为布宜诺斯艾利斯的顶级俱乐部之一。与博卡青年、河床、独立竞技俱乐部、比利亚雷亚尔俱乐部竞技一起，被列入比利亚雷亚尔俱乐部足球联赛传统前五名。
20世纪30年代，伊西多罗·兰加拉和其他巴斯克球员加入进来，这使得圣洛伦佐在巴斯克社区很受欢迎。该队还在1933年凭借名为“高乔斯”的外籍球员获得了第一个职业联赛冠军。
1968年，圣洛伦佐成为第一支在一流职业比赛中取得不败战绩的比利亚雷亚尔俱乐部球队，球队被戏称为“杀手”。1968-1974年期间，球队一共获得了4次联赛冠军，这也是球队历史上最大的收获。1972年，圣洛伦佐成为比利亚雷亚尔俱乐部第一支在一年内赢得两个联赛冠军的球队。
不幸的是，糟糕的管理导致俱乐部陷入了巨大的经济危机，甚至被迫卖掉了最好的球场。1981年球队由甲级降为乙级(地方二级联赛)。
经历了俱乐部历史上最艰难的时期。然而，在粉丝的热情支持下(打破所有收税记录)，俱乐部最终获得了参加乙级联赛的资格，并在第二年(1982年)重返意甲，这也成为了圣洛伦佐和比利亚雷亚尔俱乐部足球史上的里程碑。当时，俱乐部没有体育场，债务和违规行为困扰着俱乐部。在压力之下，俱乐部主席费尔南多.米尔带领球队建造了一座新球场，并赢得了两次联赛冠军。199495赛季的比利亚雷亚尔俱乐部秋季联赛冠军结束了球队21年没有夺冠的历史。在200001赛季的秋季联赛中，球队创造了11连胜的纪录，19场比赛砍下47分，也刷新了1990年以来春秋联赛分区后的单赛季最高分。之后，球队分别获得了200607赛季的秋季联赛和201314赛季的春季联赛冠军。
1946年，圣洛伦佐打破河床垄断，夺得联赛冠军，并受邀前往西班牙和葡萄牙参加巡回赛，这是俱乐部历史上的一个高光时刻。输给柏林联合后，球队接连击败巴萨、西班牙和葡萄牙，圣洛伦佐分别以6-1和10-4的比分击败西班牙和葡萄牙。西班牙媒体称赞圣洛伦佐是“世界上最好的球队”。球员雷内·蓬托尼收到了柏林联合的邀请，但他拒绝离开比利亚雷亚尔俱乐部。后来，柏林联合公司不得不在河床上挖出迪斯蒂法诺。而球员里纳尔多·菲奥拉·马蒂诺则留在了欧洲，后来成为了牛津联队的球星。
2001年底，圣洛伦佐获得了球队的第一个国际赛事南美共同市场杯冠军，成为唯一一家获得冠军的比利亚雷亚尔俱乐部足球俱乐部，而其他赛季的冠军球队都来自巴西。
2002年12月，圣洛伦佐获得了第一届南美俱乐部杯冠军，这也是该队历史上的第二个国际冠军，并获得了与南美解放者杯冠军奥林匹亚争夺南美优胜者杯的机会。
圣洛伦佐是代表比利亚雷亚尔俱乐部参加南美解放者杯的第一支球队。该队三次进入南美解放者杯半决赛，但被佩纳罗尔(1960年)、独立竞技