布不得不寻找各种能够赚钱和发展殖民地的门路。
哥伦布同学选择对殷地安人下手——他从掳掠到的一千五百多名殷第安人俘虏中挑选了五百名状态最好的男男女女，将其装入海船运往西班牙的市场售卖。
这也是臭名昭著的美洲奴隶贸易开端。
除了抓捕殷地安人进行奴隶贸易以外，哥伦布还带领西班牙殖民者共同奴役殷地安人，为了安抚那些听信他关于“天竺”美好描述而选择远渡重洋来此“开拓、工作”，但到达目的地后却发现美梦破灭，不满情绪随之暴涨的西班牙人，哥伦布将剩下的一千多个殷地安人拉到殖民地广场上，让所有西班牙人随意挑选殷地安人做自己的奴隶，想挑几个就挑几个。
但是在殖民美洲初期，西班牙的殖民者们认为蓄养太多奴隶是件得不偿失的事情，因为他们的心思全在夺取黄金和香料上面，对其它殖民活动不感兴趣。
对他们来说，除非有大片地产或是矿场需要开发生产，否则养太多奴隶真的没啥用。
所以，西班牙的殖民者们只是挑选了一些殷地安人为奴隶进行奴役，但是因为当时海地岛上的西班牙人已经回国了不少，并且许多西班牙人在此前的战斗中，就已经抓获一些殷地安人进行奴役，因此最后还剩下四百多个殷地安人俘虏没有西班牙人愿意要。
这些殷地安人以妇孺老弱为主，他们在西班牙人眼里一文不值，全部杀了又嫌麻烦，于是西班牙人将这些殷地安人赶出了殖民地，让其自生自灭。
为了能够尽快远离凶神恶煞的西班牙人，没被挑选为奴隶的殷地安人连滚带爬，能跑多快就跑多快的逃跑了，一些殷地安人女性为了能跑快一点甚至连自己的孩子都不要了，就将其随意遗弃在殖民地的广场上饿死，只为自己能够尽可能地远离残忍的西班牙人，一位西班牙殖民者这样记录那场人间惨剧：
“她们（殷地安人女性）害怕再被抓住，为了更好地逃离我们，就把婴儿随便丢在地上，开始像绝望的人那样拼命逃走。有些人翻山越岭、过河涉水逃得这样远，逃到离伊莎贝拉殖民地七八天路程的地方。”
但是这一次能够从西班牙人的魔爪下捡回来一条命，并不意味着以后还能有这种好运！
殖民地的建立是一件非常繁重的工作，而来到“天竺”的西班牙人数太少，无法快速建立起功能完善的殖民地，为了获得足够的劳动力人口，以哥伦布为首的殖民者直接把奴役殷地安人作为解决方案——死了不心疼，干活不用给工钱，所以一旦出现劳动力不足的情况，他们就去奴役殷地安人。
西班牙人大量奴役殷地安人为自己劳动，强迫其完成种种繁重的工作，如耕种土地、淘金、挖矿、建筑、负重运输等，却又不给其提供足够的食物、休息和住所，再加上种种来自旧大陆的疾病肆虐，大量殷地安人都悲惨的死在了西班牙殖民地和殖民者手中。
而为了弥补殖民地