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周瑜被袁术任命为居巢长后，本应一路向南去居巢。结果周瑜带着几百个人一路向东去了东城见鲁肃。估计周瑜听过鲁肃的大名，想看看他是否像传说中的那么慷慨豁达。周瑜向鲁肃请求借些粮食，当时鲁肃家有两囷（qun，古代一种圆形谷仓）米，每囷三千斛。鲁肃指着其中的一囷说，拿去吧。这个故事叫“指囷相赠”。周瑜觉得鲁肃真是豪爽，便倾心与之结交。
鲁肃带着一行三百多人去投奔周瑜，老弱者在前，强壮者断后。果然袁术的追兵赶来，鲁肃对追兵说，如今兵荒马乱，你们追上我也没好处，追不上也没坏处，何必苦苦相逼？
鲁肃在地上立了一面盾牌，然后一箭箭射穿（矢皆洞贯）。一番炫技之后，追兵们想想鲁肃的话也有几分道理，便退去了。
鲁肃顺利带着这三百多人来到了居巢，随后和周瑜一同渡过长江投奔了孙策。周瑜成了孙策的左膀右臂，而鲁肃并没能得到孙策的重视，只是闲住而已。
孙策死后，周瑜将鲁肃推荐给了孙权。
在一次宴会上，鲁肃与孙权见了面，二人相谈甚欢。等到宴会结束，宾客们纷纷退走后，鲁肃也起身告辞，没走出几步，鲁肃就被孙权单独召了回来。孙权命人将两个人的坐榻合到一起（合榻对饮）。