帝悲怨于心难以释怀，“孝惠以此日饮为淫乐，不听政，故有病也”。吕后乱点鸳鸯谱让汉惠帝更加糟心，病情也越来越严重。
公元前188年，24岁的汉惠帝刘盈郁郁而终。
因为皇后张嫣一直是处女之身，自然也就没有生养。不过没有关系，吕后早有安排。她让张嫣把其他妃子生的孩子领养一个过来，然后杀了孩子他妈，免得孩子他妈借机上位对皇后形成威胁。吕后的心狠手辣还是时不时会显现一把。
吕后把这个抱养的孩子立为皇帝。因为孩子年纪太小，吕后以太皇太后的身份临朝听政，正式从幕后走向幕前，史称“吕后称制”。
吕后代理皇帝总揽大权。她想封自家亲戚为王，问右相王陵的意见。
曹参死后，吕后设左右丞相接替曹参。右相为正，左相为副。
王陵说：先帝在世的时候和我们杀白马立盟誓，说“非刘氏而王，天下共击之”。不姓刘的不能封王。
吕后的脸色不好看了。她再问左相陈平和太尉周勃。
这两人说：谁当家谁说了算。先帝在时封刘氏为王。现在您当家了，当然可以封吕氏为王了。
吕后转怒为喜。之后开始分封娘家亲戚为王。不过出于安抚刘氏皇族，她同时把汉惠帝的儿子全封为王。鲁元公主的儿子，也就是吕后的外孙，也被封王。
吕后称制后，王的数量翻了一番。
公元前184年，小皇帝大点了，懂事了，不知怎么知道了自己不是张皇后的亲儿子。他对人说：吕后杀了我娘让张后冒充顶替，这个仇等我长大了一定要报。
吕后得知二话不说把小皇帝废了，对外宣称这孩子精神失常了。她立刘盈的另一个儿子为帝，然后把那个扬言报仇的小皇帝悄悄给弄死了。
吕后的确担心刘家的报复。她把别人弄成“人彘”自然也担心相似的报复落在自己或家人身上。她现在手握大权，别人不能把她怎样，也不敢对她家人怎样。但当她失去权力或者死了以后呢？吕后不能不考虑这个问题。
她想出的对策一是让吕姓人掌握兵权，二是让吕姓人跟刘姓人通婚。按照她的设想，刘吕联姻能够密切刘吕两大家族的关系，达到共生共荣、不可分割的局面。刘吕一家亲，你中有我，我中有你，还报复个什么劲呢？吕家人和刘家人共享天下，共享荣华富贵，这不挺好吗？
吕后开始热衷保媒拉纤的工作，把好些吕家的姑娘嫁给刘家人。
但是事与愿违，吕后乱点鸳鸯谱制造了一大批怨偶。刘家人并没有和吕家人共享天下的打算。刘家对吕后立吕氏为王的做法持仇视态度，这也影响了他们对所有吕家人的看法。他们视吕家女儿为打入刘家内部的无间道，对她们敬鬼神而远之。
吕后把一个吕家的女儿嫁给了赵王刘友（刘友是汉高祖的六儿子，在刘如意死后被封为赵王）。刘友不