疗效及安全性明显更佳,是非高危apl患者的推荐治疗方案。
此外,一项长期、非随机、单中心临床研究的结果显示:对于wbc≦10x109l的apl患者而言,atra联合ato可使患者达到持久的缓解,这一结果与上述两项3期研究的结果相一致。
综上结果,该指南推荐atra联合ato作为新诊断、非高危apl患者的首选标准治疗方案。
(2)高危apl患者(wbc10x109l)
目前,高危apl患者具有两种治疗方案,分别为:1atra+ato+其他降细胞性化疗;2atra联合化疗。而现有的研究结果并未显示此两种治疗方案的优劣性,尽管如此,将ato应用于高危apl患者的治疗中还没有更高循证依据。因此,美国食品药品监督管理局(fda)及欧洲制药监管局(ema)目前仍限制ato应用于非高危apl患者中。
1)atra+含ato的方案
1在仅有的一项随机研究中,比较了atra联合化疗对比atra联合ato(另单次应用go单抗6mgm2)两种方案对高危apl患者的疗效优劣,结果显示两种方案的疗效并无显著差异。
2在其他研究中,mdanderson癌症中心及上海的医疗中心分别比较了arta+ato+go单抗(9mgm2,d1)方案,atra联合化疗、arta+ato+巩固化疗(3个疗程)方案,atra联合化疗方案对apl患者的疗效优劣,其结果显示:对非高危apl患者而言,atra+ato+其他药物方案具有疗效优势。然而,对于高危apl患者而言,atra+ato+其他药物方案并无显著优势。
3在一项来自澳大利亚白血病及淋巴瘤工作组(allg)的研究中,比较了arta+含ato方案对比atra+化疗方案对apl患者疗效的差异性。结果显示:无论对于低危或高危apl患者,atra+含ato方案相比较于atra+化疗方案均显示出疗效优势。正是基于该研究的结果,澳大利亚批准atra+含ato方案作为所有危险分层apl患者的标准治疗方案。该方案的具体用法为:采用atra+ato+去甲柔红霉素(6~12mgm2,剂量根据年龄调整)作为诱导治疗;2个疗程的atra+ato作为巩固治疗;2年atra+低剂量ato作为维持治疗。
需要特别强调的是,由于单臂研究存在较大的异质性,因此该指南并不推荐将atra+ato+其他化疗方案作为高危apl患者的标准治疗方案。
2)atra+化疗的方案
1过去20年内,相关研究显示:atra+化疗方案在治疗高危apl患者时未见原发性耐药的发生,完全缓解率(cr)为90%~95%,长期生存率可达85%~90%。目前,atra+蒽环类药物的方案可获得最佳的诱