70%的临床试验投入到了前四项假说当中，即便只把范围限定在主要假说当中，阿兹海默病在过去近20年，不论基础还是临床，往往出现根据不同假说做出的成果与其他假说相抵触，因而研究互相矛盾引发争论的情况。
同时，由于没有一种假说能完美解释阿兹海默病的整体病情，依赖单一假说路径的治疗方法往往疗效不显著，且很难抑制病情的进展，这就使得新的治疗药物和治疗方案难以通过有效试验终点和专家评审。
aducanumab到底是个什么药？
本次获得fda批准的由渤健（biogen）生产的aducanumab，其依赖的假说为β淀粉样蛋白假说。
这一假说认为，β淀粉样蛋白作为一种代谢产物，在健康人的大脑中会被正常的代谢流程清除，而病理观察发现，阿兹海默病患者脑内的β淀粉样蛋白无法被正常清除，会形成淀粉样斑块，这一理论假说认为，这种无法正常被代谢掉的β淀粉样蛋白的堆积和斑块的形成，最终将导致神经细胞死亡，造成疾病。
仅从这一假说理论我们可以发现，即便采纳“β淀粉样蛋白是造成阿兹海默病的主要原因”这一说法，要从根本上解决问题，实际上需要将患者的脑代谢恢复正常，使患者能正常的清除β淀粉样蛋白。
aducanumab这款单抗从机理上以β-淀粉样蛋白为靶点，选择性结合β-淀粉样蛋白，从而清除患者脑中的β-淀粉样蛋白堆积。
这个机理听上去相当的有戏，而biogen也宣称，aducanumab是唯一一款可以抑制病情发展而不仅仅是改善症状的药物。也就是说，biogen认为，过去获批的几款药物，无一例外只有改善症状的作用，即便服药，病人的病情也会继续进展，只有aducanumab做到了让病人的病情“悬崖勒马”，不再进展。
aducanumab获批
为什么会引发争议？
在没有获批之前，aducanumab就因为在临床试验中的大起大落而冲上过医药行业舆论的风口浪尖。
biogen启动过两组临床试验，分别叫做221ad301phase3studyofaducanumab（biib037）inearlyalzheimer'sdisease（engage）和221ad302phase3studyofaducanumab（biib037）inearlyalzheimer'sdisease（emerge）。
由于fda此前允许biogen跳过临床ii期试验，而ii期试验可以用来研究最佳的剂量与不良反应平衡，缺乏这个步骤的biogen在iii期试验中出现了需要滴定安全剂量和有效剂量的问题，也导致部分apoe4基因携带患者出现脑出血等不良反应。
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