488事儿才刚刚开始

作者:号西风 加入书签推荐本书

(一)免疫学因素:1免疫急性和慢性排斥反应包括细胞免疫反应,体液免疫反应;2不合理的免疫抑制用药方案;3hla相符程度因素;4t细胞共刺激信号系统。

(二)非免疫学因素包括:1边缘性供者器官(marginalorgans);2脑外伤脑死亡供者;3缺血再灌注以及手术物理损伤;4细胞衰老;5病毒包括肝炎和cmv感染;6免疫抑制剂药物损害(慢性毒性反应);7原病复发;8新生肿瘤。一些并发症也与长期免疫抑制剂的使用有关如糖尿病、高胆固醇、进行性肾功能减退、高血压和骨质疏松。而且导致感染和新生恶性肿瘤发病的危险性,也成为远期死亡的主要原因。所以肝移植后应实施个体化的治疗方案除了免疫抑制剂方案以及针对上述非免疫学因素采取预防和处理措施。

六、正在探索的研究方向

1.肝细胞移植也希望达到上述目的,bilir报道脾内和肝内注射人肝细胞治疗急性爆发性肝功能衰竭5例,3例存活18小时,肝性脑病、动脉氨血氨水平以及凝血酶原时间得到改善。但没有获得长期存活,尸检见植入肝细胞生长,证明这个方法的可行性16。

2.对于某些先天性的代谢性肝脏疾病,代谢紊乱并不直接损害肝组织,通过基因治疗可以取代肝移植17。肝细胞生长因子基因可用于治疗肝硬化,实验采用制作小鼠肝硬化模型,然后采用肝细胞生长因子转基因治疗,结果证实可以完全预防和减缓肝硬化的发生和发展8。

3.急性爆发性肝功能衰竭治疗和处理非常棘手,处理的目的是1预防不可逆的神经损害;2提供充分的时间使肝脏再生得到完全恢复;3有时间和机会过渡到接受肝移植。人工肝灌注系统、生物-人工肝系统和猪肝体外灌注系统的研究有望达到预防脑水肿、纠正凝血机制紊乱、维持病人等待适当的供肝或自行恢复的目的。

4.异种移植:异种移植是设法解决供肝来源的另辟的探索路径。1993年starzl首次报道2例人接受狒狒肝的异种肝移植,受者分别存活70天和26天,虽然初步尝试的结果尚不理想,毕竟人类已迈出了可贵的第一步19。目前主要研究用正常或转基因猪肝作体外转流治疗爆发性肝功衰和肝移植20。用猪肝作移植仍存在异种排斥反应、生理性差异、病原感染、伦理学和心理学障碍。关于异种移植的未来,专业人士们仍充满信心。

5.利用自体体细胞克隆出干细胞,定向分化构建成可用于移植的肝脏,从性质上相当于自体移植,从根本上消除了排斥反应的问题。但目前如何在体外定向培养出结构和功能完整的肝脏仍有许多的问题需要探索21-22。

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