“全外显子测序”，结果显示，患者有一个casp10的基因变异，这个孩子的casp10有4个外显子全部丢失，预计所产生的蛋白质会没有功能。
已知casp10变异可以导致一种叫做“自身免疫性淋巴细胞增生综合征的疾病，该病属于常染色体显性遗传病，机制是淋巴细胞凋亡受阻，导致异常的淋巴细胞增生，从而导致自身免疫和淋巴增生表现，包括中性粒细胞减少等。
而已知casp10是促进细胞凋亡的基因，casp10的致病变异可以让细胞凋亡过程受阻，导致alps这个疾病，而且还是常染色体显性遗传。
这个孩子的casp10基因4个外显子全部丢失，预计基因功能会完全丧失，诊断alps似乎是顺理成章的事情。这也是基因检测报告的意见，国内的大医院医生也是这样认为。
但是，这里却有两点不对劲。
一方面，文献搜索casp10这四个外显子缺失，发现日本报道了一个家庭，父亲和两个孩子三口都有这四个外显子缺失，却没有一人患上alps，而只有一个孩子得了关节炎，里面集合了20万人的基因组数据信息，并且根据这些信息做了很多有意义的分析。
在gnomad数据库上，我发现casp10这个基因，人群中有较高比例的人有着预测可以导致功能完全丧失。
意思是说，一个人有两条染色体，每条常染色体上有分别来自父母的一套相同的基因，这上面如果某个基因即使完全失去功能，只要另外一个没问题，对个体健康就不会有影响。
也就是说casp10这个基因，人群中本来就有不少人（两个基因之一）是完全没有功能的，而这些人完全健康。
所以问题来了，casp10的致病变异是怎么导致alps的，为啥这个病还是常染色体显性遗传病？
继续深入的查了一下文献，原来casp10的致病变异导致alps的机制是dominantnegativeeffect（“显性负效应”），而不是haploinsufficiency（“单倍不足”）。
haploinsufficiency的意思是说，当一个人来自两个染色体的两个相同基因中，如果有一个功能完全丧失的话，只有另外一个是不够用的，会导致疾病。
上面通过人群基因数据的推导也显示，casp10致病基因导致alps并非这种情况。
也就是说，casp10这个基因，如果其中一条染色体上该基因的功能完全丧失，是不会导致疾病的；反而是如果其中一条染色体上该基因的功能部分丧失，而且丧失的是某一特定的关键功能，则会导致疾病。
有人也许会好奇，如果casp10基因两个染色体上的功能都全部丧失会怎么样？虽然目前并没有这样的病例报道，但考虑该基因对关键生理过程的重