睿召周顗为扬威将军、兖州刺史，以此召周顗回建康，留而不放，再命为军谘祭酒，后转为右长史，称帝后补为吏部尚书。不久因醉酒被有司弹劾，以布衣身份领其职位，后因门生伤人牵连，又被免官。
大兴初年，周顗再拜为太子少傅，仍任吏部尚书。周顗自知好酒误事，于是上疏推辞，朝廷不许，使转为尚书左仆射，领吏部如故，不久接替戴渊为护军将军。尚书纪瞻置酒宴请周顗和王导等人，周顗酒醉失态违仪，又被有司参奏，元帝下诏予以赦免。只因周顗好酒多失，庾亮尝谓道：“京中诸人，皆以公比之乐广。”周顗答道：“某怎敢比于乐公？何乃刻画无盐，唐突西施！”元帝大宴群臣于西堂，酒酣之余谓众官道：“今日名臣共集，可比古之圣主尧舜之时乎？”周顗因酒醉，厉声叫道：“今虽得为人主，何得复比圣世！”元帝大怒，于是诏付廷尉，欲加以刑戮，囚禁累日方得赦免。周顗做仆射之时，略无醒日，尽在醉乡之中，时人称为“三日仆射”。庾亮亦因此长叹道：“周侯末年，所谓凤德之衰也。”
周顗在中原之时，能饮酒一石。及过江之后，虽每日皆醉，但每称酒量天下无对。偶有故人从江北来投，周顗相遇欣然，乃搬出二石美酒，与故人对饮，各都大醉。及周顗酒醒，令仆人去看客人时，见酒腐两肋，已然醉死。周顗虽好酒无度，但本性宽恕，且友爱过人。其弟周嵩尝因借酒嗔目怒谓其兄道：“君才不及小弟，何乃赢得重名于世耶！”并举案上所燃之烛投之。周顗躲避烛火，却不以为忤，徐徐说道：“阿奴不敌长兄，竟用火攻，固出于下策耳。”王导甚重其才，曾指其腹问道：“卿此中何所有耶？”周顗答道：“此中空洞无物，然足以容纳卿辈数百人无疑。”王导大笑，亦不以为忤。而王敦素来敬惮周顗，每见之辄觉面热欲汗，虽于冬月之时，也必执扇扶摇，手不得休。周顗至此终死于王敦之手，于此不无关系。周顗死后，王敦欲以贪污罪名加之，即派缪坦抄没其家，只收得空篓数只，内装旧棉絮若干；另有酒五瓮，米数石而已，别无遗物。朝臣闻知，无不叹服周顗清正廉洁。王敦死后，朝廷追赠周顗为左光禄大夫、仪同三司，谥号康，以少牢之礼致祭，此乃后话。
王敦兵屯石头城，闻报甘卓尚驻军于潴口，于是大惧，急以朝廷名义发出驺虞幡，使甘卓之子甘印持之前往，命其父甘卓退兵。甘卓虽慕忠义，而多疑少决，反复不定。及其子至营，说与王敦之意，又犹豫逗留，数日不决。及闻周顗、戴渊皆死，不由流涕对其子道：“我之所忧，正为今日也。某若径据武昌，王敦势必劫掠天子，以绝四海之望。今不如更思后图，屯据王敦上游，则王敦亦不敢复危社稷。”部将乐道融与都尉秦康见主将欲要回军，皆谏止道：“将军不可。我应继续进军，分兵截断彭泽湖口，断绝王敦与江州联系，使其上下不得相赴，其众自然离散，然后一鼓可灭。今将军大起义兵而有始无终，某等窃谓将军不取。”甘卓不听，径自撤回襄阳，乐道融于是忧愤而死。甘卓性本宽和，易纳众人之谋，今忽强项独断，意