。石苞生性贪婪但无谋略，雍州豪门之士皆知其将一事无成，于是遣使禀报东晋梁州刺史司马勋，使其率众前赴雍州。司马勋遂从其请，率兵出于骆谷，攻破赵国长城守兵，筑长壁于悬钩，隔长安二百余里，西向讨伐石苞。又派治中刘焕攻打长安，杀京兆太守刘秀离，又攻克贺城。三辅豪杰之士闻晋师西来，大都杀掉郡守县令官吏，以响应司马勋。此时司马勋共有三十多座营垒，五万兵众，雍州大震。石苞于是放弃攻打邺城图谋，遣部将麻秋、姚国等统兵抵抗司马勋。石遵闻之，即派车骑将军王朗率领二万精骑西进，以讨伐司马勋为名，实则讨伐石苞。王朗引兵过东平，趁石苞不备，顺势驰入，劫持石苞送至邺城。赵帝石遵念及亲情，遂复赦之。司马勋手下兵力不足，由于害怕王朗精锐骑兵，不敢继续前进。十月，司马勋放弃悬钩，攻克宛城，杀死后赵南阳太守袁景后还于梁州。于是河洛大扰，关中不宁，后赵南境岌岌可危。
当初赵主石遵在李城起兵之时，曾对石闵许以事成之后立其为嗣，后却立石衍为皇太子，石闵颇感失望，引以为恨。石闵又自谓英勇善战，功高盖世，眼下既总揽内外兵权，为安抚手下将士，遂奏请皆出任殿中员外将军，封爵关外侯。石遵虽从之，但令题记诸将姓名，品评善恶，加以贬抑，于是诸将尽皆怨恨。中书令孟准、左卫将军王鸾劝石遵应渐夺石闵兵权，石闵越发心怀不满，孟准等人于是密奏石遵，建议将石闵谫杀。永和五年十一月，石遵召石鉴及乐平王石苞、汝阴王石琨、淮南王石昭入宫，面见郑太后。石遵说道：“石闵不忠，迹象已显，我欲杀之，母后及公等以为如何？”石鉴等人皆道：“应当如此！”郑太后却道：“当初陛下于李城起兵之时，若无石闵，岂有今日？石闵国之所赖，更兼未闻过恶，虽居功自傲，宜有所宽纵，何杀之耶？若无故杀之，晋、燕则必来犯境也。”石遵闻言犹豫。石鉴见太后不允，于是借口更衣外出，遣宦官杨环迅速出宫，反将皇帝众议之事告诉石闵。
石闵闻讯大怒道：“我以德立汝为君，今反欲以怨报我耶！”于是使人请司空李农入府，谓之曰：“今主上无道，召义阳王等入宫，议欲诛杀我二人，义阳王乘间而出，遣人前来报我。故请公前来商议，欲废此昏君，望公助我。”李农沉吟道：“经目之事，犹恐未真；背后之言，岂可深信？明公暂且息怒，尚容某试问实情。”说毕便要告辞。石闵此时焉肯放他出府？遂使从人软款拘留，不令出府第。于是李农只得与石闵同谋，复将右卫将军王基召至密谋，派将军苏彦、周成率甲士三千人，擒皇帝石遵于南台如意观。于是举兵入宫，士兵至时，石遵正与姬妾下棋，乃问周成道：“造反者谁？”周成撒谎答道：“义阳王欲为天子。”石遵掷棋子入匣，说道：“孤尚如此，石鉴又能支撑何久！”于是周成等在琨华殿弑石遵，并杀郑太后、张皇后、太子石衍、孟准、王鸾及上光禄张斐。石遵自登基至死，共在位一百八十三天。于是李农与石闵率百官入殿，共推义阳王石鉴即位，石鉴遂以李农为大司马，录尚书事，石闵为大将军，