欲北伐中原，遣使上表，以桓宣镇襄阳，弟庾怿镇魏兴，庾翼镇江陵，毛宝、樊峻屯守邾城。安排已毕，复又上书，请率十万大兵移镇石城，分置诸军罗布于汉沔沿岸，为伐赵之规。成帝览奏，令群臣计议。太尉郗鉴以为资用未备，不可大举进兵，太常蔡谟更上疏详议赵不可伐，若强欲发兵，必然自讨其辱。成帝闻众议汹汹，皆曰不可，由是默然不语，再问群臣，朝议皆惧北军如虎，言不可伐。成帝难拂众议，只得下诏令庾亮，不可轻举妄动。庾亮听惯了朝中士族大夫腐论，于是不听圣旨，乃准备大举移镇石城。
是年丞相王导病笃去世，前文已曾说过，此处详叙。王导历任元、明、成三帝，对东晋政权制度创设多有贡献。史记其简素寡欲，善因事就功，虽无日用之益，而岁计则有余利。辅相三世帝王，而仓无储谷，衣无重帛。王导既卒，成帝不胜哀悼，诏以厚葬，祭祀以天子之礼，谥号文献，以其长子为中书侍郎。王导临终之时上表，举荐外甥何充于朝，成帝从之，即以何充为侍中。复遣使征召征西将军庾亮为丞相，庾亮固辞不肯，于是以何充及庾亮之弟庾冰为参录尚书事，共辅朝政。庾冰经营朝政不舍昼夜，尊礼朝贤升擢后进，于是朝野翕然，皆称为贤相。当初王导为相时每以宽恕，此时庚冰颇仗威刑，并好为纠察，近于繁细，查出隐匿户口万余，以充军实。其后丹阳尹殷融上书切谏，庾冰反益矫违，复存宽纵，疏密自由，法律至此无所其用。八月，朝廷诏令丞相改为司徒。太尉南昌公郗鉴病故，临终前荐太常蔡谟自代，成帝流涕从奏，以蔡谟代郗鉴都督徐、兖二州军事。九月，赵军入寇汉沔，拔邾城，袭杀毛宝、樊峻等守将，进击江夏，义阳一城皆降。又进围石城，竟陵太守李阳不敌，大败而退。当时庾亮尚未迁镇石城，闻邾城已陷，大悔当日在江北筑城之举，乃止其兵。
次年正月，司空庾亮壮志难酬，郁闷成疾，终至卧病不起。遂将弟庾翼唤至榻前嘱道：“某历年积官到司空，位极人臣矣。我死之后，你要善事圣上，勿生异心，以负我清名一世。今将此兵权交付于你，权柄不可移许他人，以自取其祸。”言讫长叹而卒，终年五十二岁。庾翼于是代领兄长部众，举哀收敛其兄，殡葬于武昌定金山。何充闻说庾亮既死，唏嘘叹道：“今埋玉树于地中，使人情何能已！”成帝闻舅父已卒，乃升何充为中书令，使庾翼都督江、荆等州军事。朝臣以为庾翼年少，恐不能继承其兄之位。庾翼则悉心治军，戎政严明，数年之间，公私充实，众又皆称其才，皆以“小庾”称之。史称庾翼风仪秀伟，年轻时便有经世大略，才能不下其兄瘐亮。苏峻之乱时以白衣身份把守石头城，后受太尉陶侃征辟，历任参军、从事中郎，后任振威将军、鄱阳太守，转任建威将军、西阳太守。庾亮准备北伐之时，任其为南蛮校尉、南郡太守等职，镇守江陵，以协助保卫石城之功，封都亭侯。