与桓玄相遇。当时桓玄有兵马数万，而义军不足万人。诸将皆欲退守浔阳，惟刘道规挥军先进，刘毅等部随之，终于大破桓玄。刘道规后与何无忌先后攻破马头、宠洲，后又夺取夏口、巴陵，趁机奔袭江陵。桓谦弃城北逃，先投后秦姚兴，再投西蜀谯纵。
桓玄败灭之后，晋廷论功行赏，刘道规推功于刘毅、何无忌，自居其后。朝廷遂加刘道规督武昌、江夏等九郡军事，引军剿灭荆、湘、江、豫四州境内桓楚残余势力；复因功改任辅国将军、荆州刺史，领南蛮校尉，并以使持节，都督荆、益、宁、秦、梁、雍六州及司州河南郡军事。又加封刘道规为华容县公，赐食邑三千户。义熙三年，刘敬宣率兵入川，结果失利而回。刘道规作为督统受到牵连，被降号建威将军。此番卢循威胁建康，西蜀谯纵也趁机东犯，命降将桓谦、谯道福进攻荆州，并请后秦出兵配合。姚兴遂命部将苟林率骑兵南下，刘道规遣军东进，欲入援建康，却在浔阳被苟林击败。卢循调拨兵马给苟林，令其乘胜进攻江陵。当时苟林屯兵江津，桓谦屯兵枝江，江陵两面受敌。桓氏曾长期管理荆州，江陵旧将军民闻桓谦复来，因此多怀异心，甚至暗中勾结桓谦，寄密书告以城内虚实。
刘道规为稳定人心，故意打开城门，任由城中军民出城投奔桓谦。江陵军民大为畏服，无人敢于离去。就在江陵内忧外患之际，雍州刺史鲁宗之率数千兵马赶到城下。因其意图不明，引起荆州将佐疑虑，刘道规不虞有诈，单骑出城迎接。鲁宗之为之感动，二人遂联手抵御桓谦。刘道规请鲁宗之留守江陵城，自率大军进攻桓谦，水陆并进。桓谦大败，终被刘道规击杀。苟林得知桓谦败死，亦兵溃而逃。刘道规命部将刘遵率部追击，终于在巴陵将苟林斩杀。刘道规因击杀桓谦，尽得其辎重，亲随自其内拣出一箧文书，皆乃江陵部将军民请降之书，泄漏城内防守机密之文。随从请启书按查通敌之人，刘道规不从，皆以火焚之，诸将因此心下大安，并怀感激之情，皆愿为其效命。刘道规报捷入京，因功进号征西将军。不久，鲁宗之率部返回襄阳。便在此时，徐道覆率三万兵马而来，进攻江陵，于此书接前文。
且说徐道覆兵至江陵，先不急于攻城，而是派出细作潜入城中，盛传谣言，只说卢循大军已攻陷京邑建康，特使徐道覆来镇守荆州。城中军民信其谣言，一时大哗，满城震惊。好在江陵众将及满城士民众志成诚，因感念刘道规前番开城任降之德、焚书释疑之惠，此次绝不生贰心，与刘道规誓同生死，因此城内秩序复定。刘道规因见众心可用，遂很快查出谣言之源，将徐道覆所遣细作皆擒杀之，城中传言遂息。城内军民皆安，刘道规遂率主力出城，前来迎击徐道覆。先与叛军战于豫章口，并派刘遵作为游军，以袭扰敌侧。两军在水上交锋，当时荆州军前锋首战失利，其势渐危，但刘道规亲坐帅船督阵，激励将士奋战，不肯稍退。正在危急之时，忽听得东面金鼓大震，一彪人马飞驰而至，领军者正是北府军上将刘遵，率游军拦腰侧击而来，攻入叛军阵中。荆州军见是自家军至，